راپامایسین سیگما کد R0395 | مهارکننده Rapamycin mTOR اصل
راپامایسین (Rapamycin) یا سیرولیموس با کد اختصاصی R0395 از برند معتبر سیگما-آلدریچ، یک ماکرولید طبیعی با خاصیت ضدقارچی و سرکوب‌کننده ایمنی است که به عنوان شناخته‌شده‌ترین و معتبرترین مهارکننده کمپلکس هدف راپامایسین در پستانداران (mTOR) به کار می‌رود. این مولکول ابتدا به پروتئین درون‌سلولی FKBP12 متصل شده و سپس کمپلکس حاصل با میل اتصالی بالا به کمپلکس mTORC1 متصل گردیده و فعالیت کینازی آن را مسدود می‌نماید. مهار mTORC1 به توقف ترجمه پروتئین‌ها، کند شدن چرخه سلولی و فعال‌سازی فرایند اتوفاژی منتهی می‌شود. این ترکیب پرچمدار تحقیقات پیری‌شناسی، آنکولوژی، اتوفاژی و ایمونولوژی پیوند عضو است.
کاربردها
| عنوان کاربرد | توضیح |
|---|---|
| القا و تحریک اتوفاژی سلولی | مهار سیگنالینگ mTORC1 جهت فعال‌سازی کمپلکس ULK1 و شروع فرآیند اتوفاژی به عنوان کنترل مثبت استاندارد |
| مطالعات مهار رشد و تکثیر تومورها | بررسی توقف چرخه سلولی در فاز G1 و ارزیابی مهار فسفوریلاسیون کینازهای downstream مانند S6K1 و 4E-BP1 |
| تحقیقات کندسازی فرآیند پیری (Longevity) | پژوهش بر روی مسیرهای افزایش طول عمر و پاکسازی سلول‌های فرسوده و ترشحی |
| ایمونولوژی و سلول‌های ایمنی | بررسی تمایز لنفوسیت‌های T تنظیمی (Treg) و مکانیسم‌های سرکوب ایمنی و رد پیوند |
ویژگی‌ها و مشخصات
| ویژگی | مقدار |
|---|---|
| نام محصول | Rapamycin (Sirolimus) from Streptomyces hygroscopicus |
| برند سازنده | سیگما-آلدریچ (Sigma-Aldrich) |
| کد کاتالوگ | R0395 |
| شماره ثبت CAS | 53123-88-9 |
| فرمول مولکولی | C51H79NO13 |
| وزن مولکولی | 914.17 g/mol |
| خلوص (Assay) | حداقل ۹۵ درصد (HPLC) |
| شکل فیزیکی | پودر کریستالی سفید تا زرد کم‌رنگ |
| حلالیت | محلول در DMSO (تا ۵۰ میلی‌گرم در میلی‌لیتر)، اتانول و کلروفرم (نامحلول در آب) |
| شرایط نگهداری | دمای ۲۰- درجه سانتی‌گراد، محافظت کامل در برابر نور و رطوبت |
مزایا
| عنوان مزیت | توضیح |
|---|---|
| مهار فوق‌العاده اختصاصی کمپلکس mTORC1 | اثرگذاری مستقیم بر عملکرد کیناز بدون برهم‌زدن اولیه مسیرهای متابولیک متقاطع |
| القاکننده استاندارد و قابل‌اتکای اتوفاژی | به‌کارگیری به عنوان داروی مرجع (Positive Control) در صدها پروتکل بین‌المللی ارزیابی اتوفاژی |
| کیفیت آنالیتیکال گرید سیگما | عدم وجود ترکیبات تغییریافته ساختاری و حفظ اکتیویته دارویی کامل در آزمایش‌ها |
| حلالیت مطلوب در حلال‌های آلی سازگار با کشت | آماده‌سازی بدون رسوب در DMSO جهت تیمار سلول‌ها در پلیت‌های کشت |
سوالات متداول
آیا راپامایسین کمپلکس mTORC2 را نیز مهار می‌کند؟
راپامایسین در تیمارهای کوتاه‌مدت عمدتاً و به‌طور اختصاصی mTORC1 را مهار می‌کند. با این حال، تیمارهای مزمن و طولانی‌مدت (بیش از ۲۴ تا ۴۸ ساعت) در برخی رده‌های سلولی مانع از سرهم‌بندی کمپلکس mTORC2 نیز می‌گردد.
دوز کاری پیشنهادی راپامایسین برای تحریک اتوفاژی چقدر است؟
معمولاً در محدوده غلظت‌های ۱۰۰ نانومولار تا ۲ میکرومولار (بسته به نوع رده سلولی) با مدت زمان تیمار بین ۲ تا ۲۴ ساعت استفاده می‌شود.
چگونه محلول راپامایسین را برای انبارداری پایدار کنیم؟
محلول ۱۰ تا ۵۰ میلی‌مولار در DMSO تهیه شده، در ویال‌های تیره با حجم‌های اندک الیکوت گردیده و در دمای ۲۰- یا ۸۰- درجه سانتی‌گراد بدون چرخه ذوب و انجماد مکرر نگهداری شود.
نقد و بررسی‌ها
هنوز بررسی‌ای ثبت نشده است.