جفیتینیب سیگما آلدریچ | مهارکننده تیروزین کیناز EGFR

 

جفیتینیب (Gefitinib) که در عرصه داروسازی با نام تجاری ایرسا (Iressa) نیز شناخته می‌شود، یک مهارکننده اختصاصی، نفوذپذیر به سلول و رقابتی با ATP برای گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR / ErbB1) تیکروزین کیناز است. این ترکیب مهارکننده نسل اول برای هدف قرار دادن مسیرهای پرولیفراسیون بی‌رویه سلول‌های بدخیم طراحی شده است.

این ترکیب با پیوند به جایگاه اتصال ATP در دومین کینازی پروتئین EGFR، فرآیند اتوفسفوریلاسیون و فعال‌سازی آبشارهای پایین‌دست کینازی نظیر مسیرهای MAPK و PI3K/Akt را متوقف می‌سازد. محصول تحقیقاتی سیگما آلدریچ با بالاترین درجه خلوص آنالیتیکال ارائه می‌شود و در مطالعات انکولوژی مرتبط با کارسینومای ریه و مهار مقاومت دارویی نقش اساسی دارد.

کاربردهای علمی و بالینی جفیتینیب

حوزه پژوهشی	عنوان آزمایش	مکانیزم اثرگذاری مولکولی
پژوهش‌های سرطان ریه	بررسی سلول‌های جهش‌یافته EGFR	مهار رشد سلول‌های سرطانی حامل جهش‌های حساس‌کننده اگزون ۱۹ و ۲۱
انتقال پیام تیروزین کیناز	مهار آبشار Akt و ERK	بررسی مهار فسفوریلاسیون مسیرهای حیاتی پیام‌رسانی رشد و بقای سلول
مطالعات مقاومت دارویی	بررسی جهش T790M	ارزیابی مکانیسم‌های مقاومت اکتسابی ثانویه در رده‌های سلولی مقاوم به دارو

مشخصات فیزیکوشیمیایی محصول

پارامتر فنی	شرح و مقدار
تولیدکننده رسمی	سیگما آلدریچ (Sigma-Aldrich)
کد ثبتی CAS	184475-35-2
فرمول مولکولی	C22H24ClFN4O3
وزن مولکولی خالص	۴۴۶.۹۰ گرم بر مول
درجه خلوص	بزرگتر یا مساوی ۹۸ درصد (HPLC)
حلالیت در آزمایشگاه	محلول در دی‌متیل سولفوکسید (DMSO) تا ۵۰ میلی‌مولار

مزایای استفاده از Gefitinib سیگما

مزیت برجسته	ویژگی در پژوهش
گزینش‌پذیری بسیار بالا برای EGFR	بیش از ۱۰۰ برابر تمایل بیشتر برای EGFR در مقایسه با سایر تیروزین کینازها
پایداری عالی در محیط کشت	حفظ فعالیت مهاری کیناز بدون تغییر ساختاری در تیمارهای ۲۴ تا ۷۲ ساعته
کیفیت استاندارد آنالیتیکال	عاری از آلودگی‌های شیمیایی سنتزی و ایجاد نتایج کاملاً تکرارپذیر

سوالات پرتکرار پیرامون جفیتینیب

جفیتینیب بیشتر بر کدام موتاسیون‌های EGFR موثر است؟

این ترکیب بیشترین اثربخشی را بر روی سلول‌های حاوی جهش‌های فعال‌کننده اگزون ۱۹ (حذف) و جهش نقطه‌ای L858R در اگزون ۲۱ نشان می‌دهد.

استوک مناسب این دارو چگونه آماده‌سازی می‌شود؟

پودر را در DMSO حل کرده تا محلول استوک ۱۰ تا ۲۰ میلی‌مولار به دست آید؛ سپس در حجم‌های تک‌بار مصرف در دمای منفی ۲۰ درجه فریز گردد.

آیا جفیتینیب بر سلول‌های دارای جهش T790M موثر است؟

خیر، موتاسیون T790M باعث ایجاد ممانعت فضایی برای جفیتینیب شده و به آن مقاومت ایجاد می‌کند که برای رفع آن از مهارکننده‌های نسل سوم مثل اوسیمرتینیب استفاده می‌شود.