پوناتینیب سیگما آلدریچ | مهارکننده جهش T315I و BCR-ABL
پوناتینیب (Ponatinib) که با کد تحقیقاتی AP24534 نیز در ژورنال‌های انکولوژی و بیوشیمی شناخته می‌شود، یک مهارکننده خوراکی و پیشگامانه نسل سوم برای تیروزین کیناز BCR-ABL است. برجسته‌ترین ویژگی ساختاری این مولکول، پیوند سه‌گانه کربن-کربن در هسته آن است که امکان دور زدن ممانعت فضایی ایجادشده توسط جهش سرسخت T315I (Gatekeeper mutation) را فراهم می‌سازد.
علاوه بر مهار انواع جهش‌های BCR-ABL، پوناتینیب گیرنده‌های دیگر نظیر VEGFR، PDGFR، FGFR، c-KIT و FLT3 را نیز با قدرت نانومولار مسدود می‌نماید. محصول اصل سیگما آلدریچ ابزاری منحصر‌به‌فرد و استاندارد برای غلبه بر مقاومت به داروهای نسل اول و دوم (ایماتینیب، داساتینیب و نیلاتینیب) در لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) به شمار می‌رود.
کاربردهای علمی و پژوهشی Ponatinib
| شاخه تحقیقاتی | هدف از آزمایش | مکانیزم مهاری |
|---|---|---|
| انکولوژی هماتولوژی (CML) | مهار جهش دروازه‌بان T315I | اتصال به جایگاه فعال آنزیم BCR-ABL بدون تداخل فضایی ناشی از اسیدآمینه ایزولوسین |
| سیگنالینگ خانواده FGFR | مهار گیرنده‌های فاکتور رشد فیبروبلاست | مهار مسیر FGFR1-4 در رده‌های سلولی سارکوما و سرطان مثانه |
| مطالعات مقاومت چندگانه | بررسی مسیرهای نجات کینازی | مسدودسازی چندهدفه آبشارهای زنده ماندن وابسته به کینازهای Src و لوسمی |
مشخصات فیزیکی و داده‌های کیفی
| پارامتر فنی | شرح و مشخصه |
|---|---|
| نام تولیدکننده | سیگما آلدریچ (Sigma-Aldrich) |
| کد انحصاری CAS | 943319-70-8 |
| فرمول بسته مولکولی | C29H27F3N6O |
| وزن مولکولی خالص | ۵۳۲.۵۶ گرم بر مول |
| درجه خلوص | بزرگتر یا مساوی ۹۸ درصد (HPLC) |
| حلالیت در آزمایشگاه | محلول در دی‌متیل سولفوکسید (DMSO) تا غلظت ۲۵ میلی‌مولار |
مزایای استفاده از پوناتینیب سیگما
| مزیت کاربردی | اهمیت در پژوهش |
|---|---|
| مهار جهش مقاومی T315I | تنها راهکار مهاری شیمیایی موثر برای جهش‌های مقاوم به ایماتینیب و داساتینیب |
| مهار قدرتمند خانواده FGFR | یکی از قوی‌ترین مهارکننده‌های شناخته‌شده برای انواع ایزوفرم‌های FGFR |
| خلوص سنتزی تاییدشده | عاری از ایزومرهای غیرفعال با فعالیت مهاری تضمین‌شده در حد ساب‌نانومولار |
پرسش‌های متداول پیرامون پوناتینیب
چرا پوناتینیب قادر به مهار موتاسیون T315I است؟
پیوند سه‌گانه کربن-کربن در اسکلت مولکولی پوناتینیب فضای بسیار اندکی اشغال می‌کند و برخلاف ایماتینیب، با زنجیره جانبی حجیم ایزولوسین ۳۱۵ برخورد فضایی پیدا نمی‌کند.
حلال استاندارد برای رقت‌های کشت سلولی چیست؟
ابتدا استوک را در DMSO با غلظت بالا تهیه نموده و سپس آن را در محیط کشت رقیق نمایید تا درصد DMSO نهایی زیر ۰.۱ درصد باشد.
دمای استاندارد برای نگهداری پودر چیست؟
این ترکیب باید در دمای منفی ۲۰ درجه سانتی‌گراد، در محیط تاریک و خشک نگهداری شود.
نقد و بررسی‌ها
هنوز بررسی‌ای ثبت نشده است.