لاپاتینیب دی‌توزیلات سیگما آلدریچ | مهارکننده HER2 و EGFR
لاپاتینیب (Lapatinib) که با نام تجاری تایورب (Tyverb) نیز در داروسازی شناخته می‌شود، یک مهارکننده قوی، خوراکی، نفوذپذیر به غشا و دوگانه برای تیروزین کینازهای EGFR (ErbB1) و HER2/neu (ErbB2) است. این مولکول کوچک با اتصال برگشت‌پذیر به پاکت متصل‌شونده به ATP در گیرنده‌ها، از اتوفسفوریلاسیون و فعال‌سازی آبشارهای پایین‌دست کینازی نظیر مسیرهای MAPK و Akt ممانعت می‌کند.
ویژگی برجسته لاپاتینیب، توانایی آن در مهار سلول‌های توموری با بیان بیش از حد پروتئین HER2 است؛ از جمله سلول‌هایی که به آنتی‌بادی منوکلونال تراستوزوماب مقاومت نشان داده‌اند. محصول با خلوص استاندارد برند سیگما آلدریچ، انتخابی ایده‌آل برای ارزیابی مکانیسم‌های مهار دوگانه گیرنده‌های خانواده ErbB و غلبه بر مقاومت دارویی در کارسینومای پستان است.
کاربردهای پژوهشی Lapatinib
| زمینه آزمایشی | فرآیند مورد بررسی | مکانیسم سلولی |
|---|---|---|
| انکولوژی سرطان پستان | مهار رده‌های سلولی HER2 مثبت | مهار دوگانه فسفوریلاسیون ErbB1 و ErbB2 و القای توقف چرخه سلولی در G1 |
| پژوهش‌های مقاومت دارویی | غلبه بر مقاومت به تراستوزوماب | مهار دومین کینازی داخل‌سلولی گیرنده‌های فاقد ناحیه خارج‌سلولی (p95HER2) |
| مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt | کاهش بقای سلول‌های نئوپلاستیک | خاموش‌سازی پایدار مسیرهای پایین‌دست کینازی مرتبط با فرار از آپوپتوز |
مشخصات فنی و فیزیکوشیمیایی
| مشخصه کیفی | مقدار و استاندارد |
|---|---|
| برند تولیدکننده | سیگما آلدریچ (Sigma-Aldrich) |
| شماره ثبت CAS | 388082-78-8 (دی‌توزیلات) |
| فرمول شیمیایی | C29H26ClFN4O4S · 2C7H8O3S |
| وزن مولکولی خالص | ۹۲۵.۴۶ گرم بر مول |
| درجه خلوص | بزرگتر یا مساوی ۹۸ درصد (HPLC) |
| حلال مناسب | دی‌متیل سولفوکسید (DMSO) |
مزایای استفاده از لاپاتینیب سیگما
| شاخص مزیت | ارزش علمی |
|---|---|
| مهار دوگانه ErbB1 و ErbB2 | مهار همزمان دو گیرنده انکوژنیک اصلی خانواده فاکتور رشد اپیدرمی |
| نیمه‌عمر تجزیه اتصال طولانی | نرخ تفکیک آهسته (Slow off-rate) از جایگاه کینازی و مهار طولانی‌مدت |
| خلوص دارویی بسیار بالا | تضمین پاسخ‌های شفاف در سنجش‌های بقای سلولی و تست‌های وسترن بلات |
پرسش‌های متداول درباره Lapatinib
چرا لاپاتینیب بر سلول‌های مقاوم به هرسپتین موثر است؟
تراستوزوماب بخش خارج سلولی HER2 را هدف می‌گیرد در حالی که لاپاتینیب یک مولکول کوچک است که به بخش کینازی درون سلولی متصل می‌شود و فرم‌های کوتاه شده p95HER2 را نیز مهار می‌کند.
حلالیت این ترکیب چگونه است؟
این ترکیب در آب نامحلول بوده اما در DMSO تا غلظت‌های مناسب (۱۰ تا ۲۰ میلی‌مولار) با همزدن حل می‌شود.
شرایط بهینه نگهداری پودر چیست؟
پودر را باید در دمای منفی ۲۰ درجه سانتی‌گراد، در ظرف کاملاً دربسته و به دور از رطوبت نگهداری نمود.
نقد و بررسی‌ها
هنوز بررسی‌ای ثبت نشده است.